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关于人体免疫治疗的pd1抑制剂有哪些?

时间:2020-08-28 09:32:57  浏览:次  来自:绿洲健康日本看病

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导读:

PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体

       PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体的一道护身符。但是,肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子,肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2,导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活,T细胞功能被抑制,无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路,部分恢复T细胞的功能,使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达,它与 T细胞上的PD-1结合,抑制 T细胞增殖和活化,使T细胞处于失活状态,最终诱导免疫逃逸。两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合,上调T细胞的生长和增殖,增强 T细胞对肿瘤细胞的识别,激活其攻击和杀伤功能,通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。
        pd1抑制剂有哪些?已上市的PD-1/PD-L1抑制剂
       2、1 替雷利珠单抗
替雷利珠单抗注射液是一款人源化lgG4抗程式性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体 ,已先后获批用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤和局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗 。其联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的新适应症上市申请已被NMPA受理。
替雷利珠单抗注射液在抗体Fc段进行了独特的结构改造,减少了与巨噬细胞表面FcγR的结合作用,从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP),避免了因效应T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。替雷利珠单抗注射液特有的抗原结合表位,在PD-1上的结合面与肿瘤的PD-L1大范围重叠,能够更大限度地阻断PD-1与肿瘤PD-L1的结合,且亲和力较高。
在中国和全球范围内正在进行15项可能启用注册的临床试验,包括11项3期试验和4项关键的2期试验。覆盖肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等高发癌种。
       2、2 尼伏单抗
       尼伏单抗(nivolumab)是一种结合于程序性死亡受体-1(PD-1)的单克隆抗体,通过阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2间相互作用,从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应,包括抗肿瘤免疫反应。2014年被美国FDA批准用于黑色素瘤患者,2015年被美国FDA批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC),是首个肺癌免疫疗法药物。剂量和用法:3mg*kg,静脉输注60min,每2周1次,直至疾病进展或不可接受毒性。
        2、3 潘利珠单抗潘利珠单抗(pembrolizumab)是人源化单克隆抗体,阻断PD-1和其配体间相互作用,是一个IgG4κ免疫球蛋白。适用于不可切除或转移性黑素瘤的治疗。剂量和用法:每3周给予2 mg/kg, 30 min 静注。
        2、4 阿替珠单抗
        美国FD A于2016年5月18日批准基因泰克 (Genentech )公司的Atezolizumab(商品名:Tecentriq)注射液上市,用于治疗 接受含铂化疗期间/之后或接受含铂化疗的新辅助疗法/辅助疗法12个月内疾 病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。本药的有效性和安全性经1项多中心、非盲、2队列试验证明。队列2受试者为接受含铂化疗期间/之后或接受含铂化疗的新辅助疗法/辅助疗法12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。主要疗效结果测定客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。试验结果显示,队列2中,所有受试者ORR为14。8%,尚未达中位缓解持续时间。本药最常见的不良反应为疲劳、食欲减退、恶心、尿路感染、发热、便秘。
        2、5 度伐单抗
        度伐单抗(durvalumab)是由阿斯利康公司研发的PD-L1抑制剂,适应证与阿替珠单抗相同,都是转移性尿路上皮癌。Antonia等研究了度伐单抗与 CTLA-4抗体tremeli?mumab联合用药对NSCLC患者的最优剂量。该研究还确定了度伐单抗对 NSCLC患者的最佳剂量,后续3期临床试验正在进行中。Kelly 等开展了Ⅰb和Ⅱ期临床试验,考察上述两药单药治疗或联合用药对复发性或转移性胃癌、胃食管交界腺癌的疗效。结果发现,联合用药比单药治疗的抗肿瘤疗效更好, 可获得更长的无进展生存期和更高的缓解率。此外,临床试验还发现度伐单抗对间皮瘤、晚期实体瘤、 鳞状头颈瘤有良好疗效。
       2、6 阿维单抗
        阿维单抗(avelumab)是由默克雪兰诺和辉瑞公司共同研发的PD-L1抑制剂, 2015年ASCO公布了多项该药的Ⅰ期临床试验结果。美国 FDA已授予其孤儿药和突破性药物资格,以及治疗梅克尔细胞癌(Merkel cell carcinoma)的优先审批资格。目前,阿维单抗对NSCLC、胃癌、胃食管交界腺癌、乳腺癌、黑素瘤等肿瘤的临床试验正在加紧开展中。
        pd1抑制剂有哪些?PD-1抑制剂目前还没在中国上市,未来其高昂的价格也可能成为制约,其每月治疗费用高达1。25万美。但值得令人期待的是,我国的创新型制药企业也正在奋起直追,如江苏恒瑞以7。7亿美元将其PD-1抗体SHR-1210海外权益出售给了Incyte公司一起联合开发。我们期待这类抗肿瘤药早日进人中国市场,及早去治疗甚至治愈肿瘤患者。

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