
用免疫治疗化疗后反应包含以下几个方面:
1、皮肤
皮肤症状,比如皮疹、瘙痒和黏膜炎,是 irAEs 中最常见的。应用抗 CTLA-4 单抗 47%-68%和抗 PD-1 单抗 30%-40%的病人会出现不同程度的皮肤反应。特征性的皮疹是分布于躯干和四肢的的轻微的斑疹或斑丘疹,伴或不伴有瘙痒。
皮疹大多比较轻微,大部分发生时间在5 周左右。白癜风也很常见,通常在免疫治疗几个月后出现。严重患者需行皮肤活检明确组织学分型。应用抗 PD-1/PD-L1 单抗的病人更常出现口腔黏膜炎和口干症状。
2、胃肠道
腹泻是最常见的,相比于抗 PD-1/PD-L1 单抗,应用抗 CTLA-4 单抗的病人腹泻的发生率更高,可达 23%-35%,其中当伊匹单抗剂量由 3mg/Kg 增加到 10mg/Kg 时,发生率可增加至 41%,而抗 PD-1/PD-L1 单抗只有 2-19%。结肠炎也很常见,主要影响降结肠,表现为腹痛或黏液脓血便等。偶尔也可见到小肠炎导致的小肠梗阻。结肠镜检查有助于明确诊断。
3、肝脏
约 3-10%的病人可出现肝损害,主要表现为无症状性的转氨酶升高,也有病人伴有发热、乏力和黄疸等。发生的中位时间为 7。7 周。肝毒性以转氨酶及胆红素水平分级。免疫治疗相关的肝损害需要与肝转移癌、病毒性肝炎、其他药物性肝损害相鉴别。
4、内分泌系统
下垂体炎和甲减最为常见,占 10%左右。下垂体炎症状通常是非特异性的,诊断较为困难。甲减比甲亢常见,有报道称应用伊匹单抗治疗的病人有大约 2%会出现甲减,而在应用抗 PD-1 单抗的病人中则达 8。3%。肾上腺功能不全常继发于垂体功能减退,病人表现为低血压、脱水、低钠血症、高钾血症,易发生肾上腺危象,该情况与败血症的表现类似。不良反应发生的中位时间是 10。4 周。
5、肺部
主要是以肺炎为表现的免疫介导性肺损伤,发生率为 1。3%-11%,其中高级别(3-4级)肺炎的发生率为 0。3%-2%,不良反应发生的中位时间是 8。9 周。先前接受过胸部放疗的病人感染风险会增加。跟其他 irAEs 一样,这些表现是非特异性的。因此,当治疗过程中病人出现新发的咳嗽或呼吸困难时需要注意行肺功能和影像学检查(比如 肺CT)。
面对免疫治疗化疗的不良反应,专家提醒,患者需保持良好的心态,这有利于病情康复;同时,患者应多了解免疫化疗的不良反应相关知识并积极接受规范化治疗。