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肺癌的征兆是什么?能治愈吗?

时间:2019-03-08 14:50:44  浏览:次  来自:绿洲健康日本看病

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导读:

肺癌又称原发性支气管肺癌,指的是源于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤。近50年来,全世界肺癌的发病率明显增高,在工业发达国家和我国大城市中,肺癌的发病率已居男性肿瘤发病的首

肺癌又称原发性支气管肺癌,指的是源于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤。近50年来,全世界肺癌的发病率明显增高,在工业发达国家和我国大城市中,肺癌的发病率已居男性肿瘤发病的首位。女性发病率占第二位,死亡率占第二位。在20世纪末,肺癌已成为恶性肿瘤死因中的首位。肺癌的发病年龄大多在40岁以上男性居多,但女性肺癌的发病率近年明显增加。

肺癌通常分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类。由于小细胞肺癌在生物学行为、治疗、预后等方面与其他类型差别巨大,因此将小细胞肺癌以外的肺癌统称为非小细胞肺癌。肺癌的转移有三种方式:直接扩散、淋巴转移、血行转移。其中,淋巴道转移最常见。

早期肺癌往往无任何症状,多是在体检时由于胸片或者胸部ct检查出来。随着病程进展,临床症状也显现出来,但是大多无特异性,超过两周未治愈的呼吸道症状尤其是咯血,需要警惕肺癌。常见的临床症状有:咳嗽,咳痰,咯血,胸痛,气促,发热。癌肿长于大的支气管后会出现刺激性干咳,阻塞支气管时会继发肺部的感染,痰量增加,伴有发热或者脓性痰。

对于临床治疗肺癌,我们根据分期选择不同的方法。下面我们来看看关于肺癌的分期:

2015年第8版肺癌国际分期中TNM的定义

肺癌的征兆是什么?能治愈吗?

肺癌的征兆是什么?能治愈吗?


在日本,早期肺癌的发现率高达60%,而在中国,早期肺癌的发现率仅2%-5%,那么为什么日本可以发现早期肺癌呢?

早在1993年,日本第一个就开始LACT(低剂量螺旋CT)的研究。日本将LDCT纳入体检,由于其薄层扫描,密度分辨率很高,可以显示直径<5mm,密度更低的病变。当检测出结节时还是早期肺癌,其中80%都可以获得治愈。日本肺癌的五年生存率达32.9%(2018),而中国的体检使用胸部x片,可检测cm的病变,而中心型肺癌早期x胸片可无异常征象。中国约75%的肺癌患者在诊断已经是晚期,治愈效果较差,五年生存率是19.8%(2018)。所以对于癌症的发现我们需要早预防。

目前,肺癌的主要治疗方法有:外科手术治疗,放射治疗,化学药物治疗,靶向治疗。其他的还有免疫治疗和中医药治疗等。

1.手术治疗  早期的肺癌可以选择手术治疗。手术治疗的适应证是:一期,二期,和部分三a期的病人的非小细胞癌。

肺癌手术方式首选解剖性肺叶切除和淋巴结清扫。但是有学者研究表明,肺段切除术的五年预后率高于肺叶切除术。胸腔镜下肺段切除术在治疗外周孤立性小结节方面兼存了肺叶切除术的优势(微创性、安全性、根治性),更具有术中出血量少、术后平均胸腔引流量少、术后平均拔管天数减少、术后平均住院时间缩短等优点,在切除病灶的同时最大程度上保存了正常的肺组织,实现了真正意义上的微创。

不论是在日本还是在中国,主要的癌症治愈方式还是手术治疗。手术治疗以更加彻底的方式切除病变清扫周围淋巴结,对于降低肿瘤转移率具有重要意义。

2.放化结合  近几年来,由于中国的大多肺癌发现已经是中晚期,所以中国的非小细胞肺癌主要是以放化疗结合为主的,肺癌的标准化疗方案是下列药物之与铂类药( 顺铂或卡铂)的两药联合方案 ,包括长春瑞滨、紫杉醇、青西他滨.多西他赛培美曲赛依托泊苷、拓扑替康等。方案的选择取决于病理类型和病人情况。身体耐受差也可选择单药化疗。单药化疗的效果远不如多药化疗。辅助化疗疗程般是4 个局期系统化疗,最多不超过6个周期。研究表明长周期的化疗并不能让患者收益。由于局部晚期NSCLC患者经放疗后出现肿瘤远处转移导致治疗失败,所以放化疗序惯结合有互补的优点。

日本的肺癌发现早,可以手术治疗,治疗较为彻底,减少了肿瘤远处转移机率。加上日本技术的不断发展,日本的肺癌五年生存率较高。而且日本注重自主研制药物,在国际临床医疗上占有一席之地。

3.靶向治疗  表皮生长因子EGFR是目前肺癌研究最充分的分子靶点。肺腺癌患者EGFR基因突变率在白种人群约为17%,PIONEER研究显示在亚裔和我国人群分别为51.4%和50.2%。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)针对NSCLC存在高度敏感性作用,治疗效果十分明显。目前第三代EGFR-TKI正在研发中。

近年来,间变淋巴瘤激酶ALK靶点得到广泛关注。2016年日本学者研究Alectinib,在日本进行开放的多中心的2期临床研究中,该药显示出高度的客观反应率和耐受性较好。对患者进行了2年随访,2年无进展生存率为76%[1]。

2017年5月,日本研究者Hida及其团队在《Lancet》杂志全文发表了J-ALEX研究的结果,这项在日本开展的研究共纳入207例未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者,随机接受艾乐替尼或克唑替尼治[2]。

该研究作为首个头对头比较两种药物治疗ALK阳性NSCLC患者疗效与安全性的三期临床研究引起全球关注。艾乐替尼组相对于克唑替尼组,疾病进展风险下降53%,研究者评估的中位PFS尚未达到,独立评审委员会评估的中位PFS为25.7个月远远超出克哇替尼组的10.4个月。日本的肺癌药物研究处于领先水平[3]。

4.免疫治疗   近年来,免疫治疗非常瞩目。6月份,国家药品监督管理局正式批准PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液(欧狄沃)在中国上市,用于治疗经治非小细胞肺癌。终于国内可以利用。

PD-1,程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡,使肿瘤细胞逃脱免疫监视和攻击。PD-1抑制剂则可以使免疫细胞早期发现肿瘤细胞从而快速启动防御系统,清除癌细胞。早在2014年,日本上市了全球第一款PD-1抑制剂,并用于治疗晚期恶性黑色素瘤。部分经过治疗后病人提高了生存质量和生存期。2018年,日本的本庶佑因发现PD-1的作用原理而获得诺贝尔医学奖。

肺癌的征兆是什么?能治愈吗?

PD-1作用机理


在中国,百时美施贵宝公司专门开展了一项名为“CheckMate-078”的大型临床研究,评估与标准化疗相比,欧狄沃(nivolumab)在中国经治晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究,90%为中国患者。CheckMate-078临床试验结果显示,nivolumab较多西他赛显著延长患者生存,死亡风险降低36%[4]。无论PD-L1表达与否,鳞癌和非鳞癌患者都可以使用。这是中国治疗肺癌史上的里程碑。


肺癌的征兆是什么?能治愈吗?


罗氏集团开发的抗PD-L1抗体药物Tectnriq,2018年1月首次在日本国内获批用于治疗非小细胞肺癌。阿斯利康公司开发的PD-1抑制剂Durvalumab被命名为Imfinzi,获批称为不可手术的Stage III非小细胞肺癌用药,目前也在日本和美国用于治疗3期非小细胞肺癌。

除此以外,目前日本和美国主要有PD-1抑制剂的Opdivo(O药)和Keytruda(K药)用来免疫治疗小细胞肺癌。中国上市的K药在今年九月药监局受理其用于一线肺癌治疗的申请。

现在科技发展很快,药物的使用和最新的临床进展各国都在相互学习。但是我国和发达国家之间仍有巨大差距。创新需要进一步加强。


[1] 《Alectinib在非小细胞肺癌治疗中的研究进展》

[2] HIDAT,NOKIHARAH,KONDOM,etal.Alectinibversus CrizotinibinpatientswithALK?positivenon?small?celllung cancer(J?ALEX):Anopen?label,randomisedphase3trial [J]. Lancet,2017,390(10089):29-39.

[3] NISHIOM,KIURAK,SETOT,etal.OA05.08finalresult of phaseⅠ/Ⅱstudy(AF?001JP)ofAlectinib,aselectiveCNS? activeALKinhibitor,in ALK+ NSCLCpatients(Pts)[J]. J ThoracOncol,2017,12(11):S1757.

[4] Lu S, et al. CSCO 2018. Nivolumab(nivo) vs Docetaxel(doce) in Chinese Patients(pts) With Previously Treated Advanced(adv) Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC):Results of CheckMate078.

(图片来源: https://m.haodf.com/touch/zhuanjiaguandian/ElwinLi_6146002796.htm )


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